Cos’è la malattia di Crohn?
La malattia di Crohn, un disturbo autoimmune del tratto gastrointestinale, è una delle due forme di malattia infiammatoria intestinale caratterizzata da possibili infiammazioni lungo l’intera parete del tratto intestinale. Ha il potenziale per coinvolgere l’intero tratto gastrointestinale, dalla bocca al colon. Questa malattia mostra tipicamente una vasta variabilità tra i pazienti e segue un modello di recidive e periodi di remissione, con una progressione complessiva della malattia.
Sebbene la causa esatta della malattia di Crohn rimanga sconosciuta, si ritiene che sia causata da una risposta immunitaria inappropriata a fattori ambientali all’interno del tratto gastrointestinale. Essa presenta una distribuzione bimodale, colpendo individui tra i 15 e i 30 anni e tra i 40 e i 60 anni di età. Man mano che la nostra comprensione della malattia continua a crescere, gli approcci terapeutici si sono evoluti, con gli anticorpi monoclonali biologici che svolgono un ruolo cruciale nella medicina basata sull’evidenza e nelle linee guida di trattamento.
Attualmente, l’Associazione Gastroenterologica Americana e il Collegio Americano di Gastroenterologia raccomandano l’uso di agenti biologici come componenti essenziali della terapia per pazienti con malattia di Crohn moderata o grave. La malattia di Crohn moderata o grave è definita da un alto rischio di complicanze legate alla malattia, un impatto significativo sulla qualità della vita, un carico infiammatorio e il coinvolgimento del tratto gastrointestinale, ospedalizzazione o necessità di intervento chirurgico.
Valutazione e approcci terapeutici per la malattia di Crohn moderata-severa
Il punteggio dell’indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) è un sistema di punteggio ampiamente accettato che aiuta a determinare la gravità della malattia di Crohn nei pazienti. Considera diversi fattori, tra cui dati demografici, sintomi soggettivi, valori di laboratorio e risultati extraintestinali, fornendo punteggi compresi tra 0 e 600.
Un punteggio compreso tra 220 e 450 indica una malattia moderata, mentre un punteggio superiore a 450 indica una malattia grave. Per il trattamento della malattia di Crohn moderata-severa, sono stati approvati diversi agenti farmacoterapici immunomodulatori biologici. Gli agenti di prima linea includono infliximab, adalimumab e certolizumab-pegol. Gli agenti di seconda linea sono vedolizumab e ustekinumab. Tuttavia, il natalizumab non è più raccomandato a causa del rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
Nei casi in cui le opzioni di terapia convenzionale, come i corticosteroidi, i tiopurini o il metotrexato, non riescano a fornire una risposta soddisfacente, spesso vengono avviati agenti biologici come approccio terapeutico alternativo.
Agenti biologici per il trattamento della malattia di Crohn moderata e grave
Infliximab
Infliximab, un inibitore chimerico del TNF-alpha, è il primo anticorpo monoclonale approvato per la terapia della malattia di Crohn ed è indicato per la malattia di Crohn moderata o grave nei pazienti di età superiore ai 6 anni. Studi clinici hanno dimostrato la sua efficacia nell’indurre e mantenere la remissione, con tassi più elevati di risposta clinica rispetto al placebo. È inoltre efficace nella riduzione e nel mantenimento delle fistole nei pazienti adulti.
Adalimumab
Un bloccante completamente umano del fattore di necrosi tumorale, l’adalimumab, approvato sia per i pazienti pediatrici che adulti con malattia di Crohn moderata o grave, viene utilizzato per il trattamento di induzione e mantenimento. Ha dimostrato superiorità rispetto al placebo nell’indurre la remissione e la risposta, con dosi più elevate che portano a una maggiore riduzione dei punteggi CDAI. L’adalimumab è raccomandato per i pazienti che non hanno risposto adeguatamente all’inflimab o che hanno mostrato intolleranza.
Certolizumab-pegol
Una prima opzione di trattamento Il certolizumab-pegol è considerato una prima opzione per i pazienti con malattia di Crohn moderata o grave che non hanno risposto adeguatamente all’inflimab o all’adalimumab. Ha dimostrato una riduzione dei punteggi CDAI e una risposta clinica rispetto al placebo. Sebbene abbia un potenziale immunogenetico inferiore rispetto all’inflimab, si è dimostrato meno efficace nel trattamento di induzione e mantenimento.
Vedolizumab e Ustekinumab
Agenti di seconda linea Il vedolizumab e l’ustekinumab sono opzioni alternative per i pazienti che non hanno avuto successo con gli inibitori del TNF-alpha. Il vedolizumab, un inibitore umanizzato del recettore dell’integrina, non ha mostrato differenze significative nei punteggi CDAI durante l’induzione, ma ha dimostrato efficacia nel trattamento di mantenimento. L’ustekinumab, un inibitore dell’interleuchina-12 e dell’interleuchina-23, ha evidenze sia per l’induzione che per la remissione, ma dati limitati nei pazienti con malattia di Crohn.
Progressi nella terapia biologica
Gli agenti biologici hanno rivoluzionato il trattamento della malattia di Crohn, offrendo opzioni oltre alle terapie convenzionali. Offrono significative riduzioni dei punteggi CDAI e migliorano la qualità della vita complessiva. L’inizio precoce della terapia biologica può portare a una diminuzione delle complicazioni della malattia.