Gli scienziati sviluppano un vaccino antitumorale per uccidere e prevenire contemporaneamente il cancro al cervello

Gli scienziati hanno sviluppato un nuovo approccio di terapia cellulare per eliminare i tumori già esistenti e indurre un’immunità a lungo termine, addestrando il sistema immunitario a prevenire le recidive del cancro. La terapia cellulare a doppia azione è stata progettata per eliminare i tumori già esistenti e addestrare il sistema immunitario a sradicare il tumore primario e a prevenire le recidive del cancro.

Gli scienziati stanno sfruttando un nuovo modo per trasformare le cellule tumorali in potenti agenti antitumorali. Nell’ultimo lavoro del laboratorio di Khalid Shah, MS, PhD, del Brigham and Women’s Hospital, membro fondatore del sistema sanitario Mass General Brigham, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo approccio di terapia cellulare per eliminare i tumori consolidati e indurre un’immunità a lungo termine, addestrando il sistema immunitario in modo che possa prevenire la recidiva del cancro. L’équipe ha testato il vaccino a doppia azione, in un modello murino avanzato del glioblastoma, un tumore cerebrale mortale, con risultati promettenti. I risultati sono pubblicati su Science Translational Medicine.

Il nostro team ha perseguito un’idea semplice: prendere le cellule tumorali e trasformarle in killer e vaccini contro il cancro”, ha dichiarato l’autore corrispondente Khalid Shah, MS, PhD, direttore del Centro per le cellule staminali e l’immunoterapia traslazionale (CSTI) e vicepresidente della ricerca presso il Dipartimento di Neurochirurgia del Brigham e docente presso la Harvard Medical School e l’Harvard Stem Cell Institute (HSCI). “Utilizzando l’ingegneria genetica, stiamo riproponendo le cellule tumorali per sviluppare una terapia che uccide le cellule tumorali e stimola il sistema immunitario per distruggere i tumori primari e prevenire il cancro.

I vaccini contro il cancro sono un’area di ricerca attiva per molti laboratori, ma l’approccio adottato da Shah e dai suoi colleghi è diverso. Invece di utilizzare cellule tumorali inattivate, il team ripropone cellule tumorali vive, che possiedono una caratteristica insolita. Come i piccioni viaggiatori che tornano all’ovile, le cellule tumorali vive percorrono lunghe distanze attraverso il cervello per tornare al luogo in cui si trovano le loro cellule tumorali. Sfruttando questa proprietà unica, il team di Shah ha ingegnerizzato le cellule tumorali viventi utilizzando lo strumento di editing genico CRISPR-Cas9 e le ha riproposte per rilasciare un agente killer delle cellule tumorali. Inoltre, le cellule tumorali ingegnerizzate sono state progettate per esprimere fattori che le rendessero facili da individuare, etichettare e ricordare da parte del sistema immunitario, innescando il sistema immunitario per una risposta antitumorale a lungo termine.

Il team ha testato le cellule tumorali terapeutiche (ThTC) modificate con CRISPR e reingegnerizzate in diversi ceppi di topi, tra cui quello che ospitava cellule del midollo osseo, del fegato e del timo derivate dall’uomo, imitando il microambiente immunitario umano. L’équipe di Shah ha anche inserito nella cellula tumorale un interruttore di sicurezza a due livelli che, se attivato, elimina le ThTC in caso di necessità. Questa terapia cellulare a doppia azione è risultata sicura, applicabile ed efficace in questi modelli, suggerendo una strada verso la terapia. Sebbene siano necessari ulteriori test e sviluppi, l’équipe di Shah ha scelto specificamente questo modello e ha utilizzato cellule umane per facilitare il percorso di traduzione dei risultati ottenuti per i pazienti.

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